Rescue Me tourne autour de la vie des hommes dans une caserne de pompiers de New York, l’équipage de 62 Truck. Examinant la nature fraternelle et les relations des pompiers, la série aborde le drame quotidien des situations de vie et de mort associées au fait d’être pompier, tout en explorant les façons dont les hommes utilisent l’humour noir pour protéger leurs véritables émotions.