La mère de Marge fête ses 80 ans et tous les membres de la famille sont réunis pour célébrer cet évènement. Au cours de la journée, Patty et Selma décident de montrer des photos de leur adolescence jusqu’à ce que Lisa interrompe la séance avec une question qui la chamboule : de quoi est mort son grand-père ? Mise sur le fait accompli, Jacqueline Bouvier n’a plus d’autre choix que de lever le voile sur la mort de son mari : un cancer des poumons. Bouleversées par cette révélation, les jumelles décident instantanément d’arrêter de fumer. Quelques jours plus tard, alors que Selma semble supporter son arrêt plutôt bien, la vie devient un enfer pour Patty. C’est alors qu’elle découvre que Selma fume toujours en cachette. Furieuse, elle quitte leur domicile et part vivre chez sa sœur, au désespoir du reste de la famille Simpson… De son côté, Maggie rencontre un petit écureuil qui l’emmène faire la connaissance des autres animaux du quartier. Les mammifères se lient d’amitié avec le bambin. Mais un jour, c’est la panique : leur ami opossum a été enlevé par Clétus ! Les animaux se réunissent alors d’urgence et sollicite l’aide de Maggie. Ensemble, ils braveront alors toutes épreuves pour tenter de délivrer leur ami…